Selon d'autres sources, il serait né en 1891, 1893 ou 1896.

En raison de son homosexualité, il ne s'est jamais marié et n'eut aucun enfant.

Sa mère l'encourage à étudier l'art dramatique et la danse. À 7 ans, il triomphe déjà sur les planches. À 17 ans, il chante à l'Opéra de Boston et 2 ans plus tard, il est le plus célèbre danseur des États-Unis.

Il gagne sa vie en se produisant dans les boîtes de nuit new-yorkaises avec sa partenaire Bonnie Glass. Puis il joue dans des comédies musicales à Broadway avant d'aborder les drames. En parallèle, il apparait occasionnellement au cinéma.

En 1934, Hollywood le sollicite à nouveau pour un rôle avec Joan Crawford mais le début du tournage est sans cesse reculé et après une attente d'un an et demi, il quitte Hollywood avec l'intention de ne plus revenir.

En 1944, il est pourtant de retour pour incarner l'inoubliable Waldo Lydecker, élégant et cynique mentor de Gene Tierney dans "Laura"(1944), le chef-d'oeuvre d'Otto Preminger avec Dana Andrews, Vincent Price et Gladys Cooper également au casting. Ce rôle lui vaudra sa première nomination à l'Oscar. Otto Preminger l'imposa même à Darryl F. Zanuck.

Sa composition lui vaudra un contrat d'exclusivité de 5 ans avec la Fox qui sera renouvelé plusieurs fois : sa carrière durera 18 ans uniquement dans ces studios. Il obtient sa seconde nomination à l'Oscar pour "Le Fil Du Rasoir" (1946) avec Tyrone Power et Gene Tierney et sa troisième pour "Bonne A Tout Faire" (1948) avec Maureen O'Hara qu'il reprendra dans deux suites très populaires aux États-Unis en 1949 avec Shirey Temple et en 1951 avec Joanne Dru.

Bien qu'il ne remporta pas l'oscar, il reçut le Golden Globe du meilleur second rôle masculin pour "Le Fil Du Rasoir".

Il personnifie également le compositeur John Philip Sousa dans "La Parade De La Gloire". En 1960, il déprime après le décès de sa mère dont il ne s'était jamais séparé. Il prend une année de congé, mais ne reviendra qu'en 1962, trop mal dans sa peau, il refusera toutes les propositions qui lui seront suggérées.

En 1962, il joue donc dans son dernier film "Mission en Chine" de Leo McCarey avec William Holden. Au cours de sa carrière, il ne sera apparu que dans 26 films de 1917 à 1962.

Clifton Webb est décédé d'une crise cardiaque le 13 octobre 1966 à Los Angeles, en Californie.

Son étoile se trouve au Walk of Fame au numéro 6840 sur Hollywood Boulevard.