Lewis Shepard Stone est né le 15 novembre 1879, à Worcester dans l'état du Massachusetts aux Etats-Unis. Benjamin d’une fratrie de quatre enfants, de Philena Clémentine (née Ball), et de Bertrand Stone.

Après sa scolarité à l'école publique et au lycée de Worcester, à 19 ans, il s’enrôle pour combattre dans la guerre hispano-américaine. A son retour, il se consacre à la littérature pour devenir un écrivain, et parallèlement, il fait ses débuts en 1912 à Broadway dans « L'oiseau de paradis» au Daly's Theatre, suivi de « La Dame trompeuse » (1913) au Fulton Theatre et en 1915 « À l'intérieur des lignes » au Longacre Theatre.

Greta Garbo et Lewis Stone - Dans le film de 1929 : Terre de volupté

Mais sa carrière autant littéraire que théâtrale est interrompue à la suite de son incorporation dans l’armée lors de la Première Guerre mondiale, où il servit son pays en tant que major de cavalerie, puis promu sergent il est envoyé à Cuba comme ordonnance pendant la bataille de San Juan. Lors du deuxième conflit mondial trop âgé pour servir activement il s’est employé à servir comme lieutenant-colonel dans la Garde nationale de Californie.

Il approche la quarantaine quand il débute au cinéma muet. Malgré son air austère et les cheveux prématurément grisonnants, son allure distinguée, lui permet de jouer les héros courtois, les hommes de bonnes manières et se démarque dans ce style dans les années 20 grâce au réalisateur Rex Ingram. Ce dernier lui offre un double rôle dans « Le prisonnier de Zenda » (1922) celui du roi Roi Rudolf V et de son sosie face à Ramon Novarro avec Alice Terry, la Princesse Flavia.

Il retrouve Ramon Novarro plusieurs fois dont « Le suprême Rendez-vous » (1922) de Rex Ingram où amoureux de la femme (Barbara La Marr)  du marquis Ferroni (Lewis Stone), Ramon Novarro le provoque en duel et le blesse mortellement, les voyant s’embrasser, le marquis utilise ses dernières forces pour les tuer tous les deux.

Autre chef d'œuvre de cape et d’épée de Rex Ingram « Scaramouche » (1923), Ramon Novarro dans le rôle titre jure de venger la mort de son meilleur ami, assassiné par le maléfique marquis de la Tour d'Azyr (Lewis Stone) avec les principaux protagonistes Alice Terry et Lloyd Ingraham.

« Cytherea » une comédie romantico-dramatique de George Fitzmaurice, Lee Randon (Lewis Stone) dans le rôle d'un mondain s'ennuie de son style de vie et de sa famille aimante, il  s'enfuit à Cuba, où il inaugure une romance torride avec Savina Grove (Alma Rubens), mais Savina meurt d'une mystérieuse maladie tropicale, Lee réalise à quel point il a été un goujat et retourne dans les bras de sa femme Fanny (Irene Rich), avec Constance Bennett et Betty Bouton.

Victor Sjöström en fait un souverain dans « Les confessions d’une reine » (1925) il est le roi d'Illyrie, époux de la princesse Fredericka de Dalmatie, (Alice Terry) qui découvre que son mari est un débauché, dès lors elle se lie d'amitié avec le prince Alexei (John Bowers) qui tombe éperdument amoureux d'elle.

Dans le film d’aventures aux effets spéciaux révolutionnaires pour l’époque « Le monde perdu » (1925) de Harry O. Hoyt, il est l'un des aventuriers en expédition dans la jungle amazonienne pour prouver que des dinosaures parcourent toujours la terre, après bien des péripéties, les explorateurs rentrent à Londres avec un Brontosaurus mais celui-ci s'échappe et sème la panique en ville.

Il endosse à nouveau le rôle d’un monarque dans « La vie privée d'Hélène de Troie » (1927) d’Alexander Korda, Hélène (Maria Corda) reine de Sparte s'ennuie auprès de son mari le roi Ménèlas (Lewis Stone), elle s'enfuit à Troie avec Pâris (Ricardo Cortez), Ménélas déclare alors la guerre à Troie et gagne la victoire, Hélène revient à Sparte. La coutume voudrait que son mari la tue lui-même, mais son charme opère et il la laisse en vie, toujours délaissée, Hélène toujours infidèle flirte avec le prince d'Ithaque.

Ernst Lubitsch relate le drame historique « Le patriote » (1928), Lewis Stone incarne le comte Pahlen, premier ministre et ami fidèle de l'irascible tsar Paul Ier de Russie (Emil Jannings) qui finira étranglé par l'un des soldats de sa garde, et le comte meurt peu après dans les bras de la Comtesse Ostermann (Florence Vidor). Pour sa prestation l’acteur a reçu une nomination à l'Oscar du meilleur acteur.   Au début du cinéma parlant, il est le partenaire de Greta Garbo à plusieurs reprises d'abord en médecin et ami fidèle de Diana, une fille anglaise aristocratique amoureuse de Neville (John Gilbert) dans « Intrigues » (1928) de Clarence Brown. Vient ensuite « Terre de volupté » (1929) de Sidney Franklin, où il incarne John Sterling, qui emmène sa jeune épouse Lillie (Greta Garbo) inspecter des plantations en Orient, ils rencontrent le Prince De Gace, interprété par Nils Asther, un Javanais qui s'intéresse à Lillie.

Puis « Romance » (1930) de Clarence Brown où il jouait le riche évêque Cornelius Van Tuyl qui tombe amoureux de Rita Cavallini (Greta Garbo) une chanteuse d'opéra elle deviendra sa maîtresse. 

Leur quatrième film en duo « L’inspiratrice » (1931) de Clarence Brown, il campe Deval l’ami d'Yvonne, une courtisane, lorsqu’elle tombe amoureuse d'André (Robert Montgomery), elle renoncer à cette vie de fille légère, mais André découvre son passé et la quitte. En 1932, Lewis Stone incarne Andriani, le chef d'un réseau d'espionnage dans « Mata Hari » de George Fitzmaurice , dans lequel l'actrice incarne l'espionne allemande Mata Hari, se faisant passer pour une danseuse exotique à Paris,  Andriani l'envoie chercher des messages russes sur les mouvements militaires nécessaires aux Alliés pendant la Première Guerre mondiale, la belle espionne sera exécutée, avec en co-vedettes Ramon Novarro et Lionel Barrymore.

En 1933, Rouben Mamoulian signe le film historique « La reine Christine », il campe le chancelier Oxenstierna et fidèle serviteur de la reine, lors d’une promenade dans la campagne déguisée en garçon, elle rencontre et tombe secrètement amoureuse d'un fringant espagnol (John Gilbert) la reine au grand dam de sa cour préfère abdiquer pour épouser celui qu'elle aime.

Lewis Stone - Dans le film de 1916 : According to the Code

Par la suite on le voit dans différentes compositions comme le vieux sage asiatique le Dr Dong Tong dans « La nuit des pagodes » 1932 de Clarence Brown ; l’agent Nayland Smith des services secrets britanniques dans « Le masque d'or » (1932) de Charles Brabin, il fait face au diabolique Fu Manchu (Boris Karloff), qui a pour dessein de s'emparer de l'épée et du masque d'or pour dominer l'Asie.

A l'exception notable du bandit racheté par son héroïsme en sauvant un bébé dans un chariot abandonné par sa mère mourante dans « Sans amour » (1936) de Richard Boleslawski, Lewis Stone joue le sympathique capitaine Smolett de « L'île au trésor » (1934)  de Victor Fleming avec Wallace Beery dans le rôle de Long John Silver et Jackie Cooper jouant Jim Hawkins ; l'honnête Mr Wickfield victime du perfide Uriah Heep (Roland Young) dans « David Copperfield » (1934) de George Cukor interprété par Freddie Bartholomew avec Lionel Barrymore et W. C. Fields ; le juge James Hardy, le père d'Andy (Mickey Rooney) dans la série des quinze films, qui commence par « La famille Hardy en vacances » (1937) de George B. Seitz et se termine en 1946 avec « Peines de cœur » de Willis Goldbeck où la famille attend le retour de l'armée de leur fils Andy, avec Cecilia Parker, Bonita Granville et Sara Haden la tante.

Dans une dramatique « Le droit de tuer » (1951) de Richard Thorpe, il est le juge James V. Holbrook qui acquitte un jeune meurtrier (Keefe Brasselle) alors que son avocat de la défense (Walter Pidgeon) le sait coupable.

A presque 74 ans, il boucle sa filmographie avec « La perle noire » (1953), de Richard Thorpe, aux cotés de Robert Taylor, Stewart Granger et Ann Blyth, il campe le capitaine Holt, un vieux loup de mer, dispensant sagesse et humanité comme il le fit tout au long de sa prolifique carrière.

Lewis Stone fut marié avec Margaret Langham de 1907 à 1917, puis avec Florence Oakley en 1920 date inconnue de leur séparation, et une dernière union avec Hazel Elizabeth Wolf de 1930 jusqu’au décès de l’acteur.

Ben Lyon, Natalie Moorhead et Lewis Stone Dans le film de 1931 : Mon Passé.

L’acteur décéda tragiquement le 12 septembre 1953: un groupe d'adolescents turbulents envahis son jardin méticuleusement entretenu par ses soins, il sort de chez lui en courant, leur faisant la chasse pour éviter les dommages, hélas l'effort est trop violent pour cet homme de 73 ans, il s'effondre instantanément terrassé par une crise cardiaque. Il repose au cimetière Angelus Rosedale à Los Angeles en Californie.

Le 8 février 1960 il est honoré à titre posthume d’une étoile sur le Hollywood Walk of Fame au 6526 Hollywood Blvd...