Quelques années plus tard le père fait son retour avec une nouvelle épouse et reprend ses enfants. Harry a sept ans et Owen, presque dix ans. À l'âge de quatorze ans, Henry est champion de nage sous-marine de la Barbade et suffisamment doué pour devenir plongeur-récupérateur d'épaves quand à Owen, il vogue sur les mers. À la fin de ses études, Henry travaille chez des tailleurs londoniens puis se tourne vers la boxe et enfin il trouve sa voie vers la comédie où en 1927, il fait ses premières armes théâtrales en Angleterre avec le prestigieux Birmingham Repertory Theater pendant plusieurs années.

Il marque ses débuts au cinéma britannique dès 1931 dans « The perfect lady » de Frederick J. Jackson ; suivi d’un drame romantique aux cotés d’ Heather Angel dans « Self made Lady » de George King. Alors qu'il joue sur scène dans « Eight Bells » il est repéré par un dépisteur de talents de la Paramount Pictures ce dernier l’invite a passer un bout d’essai à l’écran, sa performance retient l'attention du producteur-réalisateur Cecil B. DeMille qui engage ce grand gaillard d’1,90 m au visage rude pour incarner le romain Marc Antoine dans sa superproduction historique « Cléopâtre » (1934) avec Claudette Colbert dans le rôle titre et Jules César interprété par Warren William, un énorme succès qui encourage le producteur à le rappeler pour incarner dans sa fresque médiévale à gros budget « Les croisades » (1935) il campe le roi d'Angleterre Richard Cœur de Lion avec Katherine DeMille et Loretta Young dans les rôles principaux. Harry devenu Henry s’installe à Hollywood et adopte la nationalité américaine, et lors de l’entrée en guerre des Etats-Unis, il participe à l’effort de guerre en s’enrôlant dans la Garde côtière des Etats-Unis.

Acteur aux multiples facettes , il tournera dans tous les registres, du film d'aventures comme « Le dernier des Mohicans » (1936) , sous la direction George B. Seitzil qui signe une œuvre littéraire, où lors de la guerre franco-britannique il incarne le Major Duncan Heyward, avec Randolph Scott dans le rôle titre ; au film historique jouant le capitaine d'armée dans « Le roi des Gueux » de Frank Lloyd avec Basil Rathbone le roi Louis XI ; au drame social « Alerte au bagne » (1938) de James Cruze, il est médecin d'une prison d’Etat où une épidémie de la fièvre typhoïde éclate suite à une inondations avec Marian Marsh son infirmière ; au film de guerre de guerre « Mystery sea raider » (1940) capitaine d’un navire américain il lutte contre un navire espion allemand avec Carole Landis comme intérêt romantique ; suivi d’un autre drame de guerre « Madame Miniver » (1942) de William Wylerl , un vicaire où dans son église sinistrée, il fait un sermon qui exalte les morts et exhorte les vivants à continuer la lutte pour la liberté avec courage et détermination avec Greer Garson, Walter Pidgeon et Teresa Wright.

Son profil ténébreux lui fait également jouer les escrocs comme dans le policier « Scotland Yard » (1941) de Norman Foster il compose un voleur de banque, où sous une fausse identité il planifie un énorme vol d’une banque et à contre emploi dans « Dragnet » de Leslie Goodwins (1947), il est l'inspecteur Geoffrey James de Scotland Yard envoyé à New York pour enquêter sur les activités d'un groupe international de voleurs de bijoux. Sa haute stature lui permet de jouer dans les péplums notamment dans la superbe épopée biblique de Cecil B. De Mille « Samson et Dalila » (1949), il campe un personnage cruel celui du prince Ahtur aux cotés Victor Mature et Heddy Lamarr respectivement dans les rôles titres ; il est producteur associé et acteur des deux derniers films de Cecil B.DeMille, « Sous le plus grand chapiteau du Monde » (1952) et « Les dix Commandements » (1956).dans lequel il est Pantaour le fils du pharaon Ramsès III avec Charlton Heston qui conduit son peuple vers la terre promise.

En 1958 , il est à nouveau producteur associé avec DeMille pour le film d’aventure « Les boucaniers » réalisé par Anthony Quinn dans lequel Yul Brynner campe le pirate Jean Lafitte Après cette collaboration sa carrière est pratiquement terminée, on la voit en chef indien dans « Le convoi sauvage » (1971) de Richard C. Sarafian ; en évêque dans la comédie « Le golf en folie » (1980) de Harold Ramis puis se retire du grand écran après un film d'horreur « Sweet 16 » (1983) de Jim Sotos

Enorme talent, d'un redoutable aura, sans être classé star parmi les stars, il a marqué de son empreinte l'âge d'or du cinéma Hollywoodien, laissant une excellente filmographie riche de grands chef-d’œuvres.

En dehors de son activité cinématographique Henry Wilcoxon était un peintre et photographe amateur, également collectionneur d’antiquités et un aviateur accompli. Il fut marié deux fois, un premier mariage éphémère avec l'actrice de 19 ans Sheila Browning de 1936 à 1937 et convole en deuxième noce avec l'actrice Joan Woodbury de 1938 à 1971 trois enfants sont nés de leur union, Heather Ann, Wendy Joan et Cecilia Dawn. Il est décédé le 6 mars 1984 d’une congestion pulmonaire à Los Angeles en Californie.