En 1928, il se produit à la radio à El Paso au Texas. Puis devient membre du groupe de chanteurs les Arizona Wranglers, avec lesquels il se produit à la radio sur la station de Los Angeles KNX une filiale de CBS. Il participe aussi comme cow-boy à des rodéos souvent à Prescott dans le comté de Yavapai, en Arizona, Il exerce ensuite plusieurs métiers; un rancher éleveur de bétail, aussi boxeur professionnel, shérif adjoint au Nouveau-Mexique ou encore policier à Durant dans l'État d'Oklahoma et finalement, il décide de faire carrière au cinéma.

Dès 1930 il est employé dans différents studios, RKO Pictures, Républic, Universal et le petit studio PRC. Avec sa taille imposante 1,93m, les épaules larges, les traits lourds et son éducation de rancher, il va promener sa haute silhouette dans de nombreux westerns, jouant avec aisance l’homme de l’Ouest dans une impressionnante brochettes de mauvais garçons ou de personnages infâmes, mais il sera aussi du bon coté de la loi, comme Marshal ou shérif adjoint le tout dans plus de 400 films téléfilms compris.

Il tourne plus de 70 films d’aventures en majorité des westerns de série B avant que son nom apparaisse au générique fin 1937, néanmoins durant cette période , il apparaît comme doublure, puis des rôles d’hommes de main, de vacher, de voleurs de bétail où à contre emploi un bon nombre de rôles de Marschal où il donne la réplique aux cow-boys étoiles comme, Hoot Gibson, Buck Jones, Tim McCoy, Tom Tyler, Ken Maynard ou encore au tout jeune John Wayne dans le film d’aventure «Le testament du capitaine Drew» (1937) d’Arthur Lubin.

Après la vague de westerns dans laquelle, il a tout naturellement excellé, sa carrière va prendre un tournant radical. Les producteurs voit en Glenn Strange, le gabarit idéal à la voie caverneuse pour interpréter des personnages diaboliques dans les films d’horreur et de l’épouvante. C’est ainsi que dans «Le monstre fou» (1942) de Sam Newfield, il est Pedro transformé en loup-garou meurtrier par le Dr Cameron, George Zucco, Petro se retournera contre son créateur et tous deux périrons dans les flammes ; dans «Le créateur de monstres» (1944) de Sam Newfield, le Dr Igor Markoff, J.Carrol Naish, lui injecte un virus d'acromégalie qui déforme hideusement son visage.

Boris Karloff, l'acteur par excellence du registre de l'horreur, passe le relais à Glenn Strange, pour qu’il interprète trois fois le personnage de Frankenstein. Maquillé par le célère maquilleur Jack P Pierce il tourne le premier volet en 1944 «La maison de Frankenstein» d’Erle C. Kenton, Boris Karloff qui tient le rôle du professeur Niemann implante le cerveau d'un loup-garou dans la tête de Frankenstein; citons du même réalisateur «La maison de Dracula» (1945) avec Lon Chaney Jr en loup-garou, John Carradine le Comte Dracula et Onslow Stevens le Dr Edelman qui fait revivre Frankenstein. Glenn Strange incarne une dernière fois la créature, dans la parodie «Abbott et Costello contre Frankenstein» (1948) de Charles Barton, formant le trio monstrueux avec Bela Lugosi en Dracula et Lon Chaney Jr le loup-garou.

Il tourna son dernier western sans être crédité au générique aux cotés de deux monstres sacrés Kirk Douglas , Anthony Quinn et la jolie Carolyn Jones dans «Le dernier train de Gun Hill» (1959) de John Sturges. Sa carrière fut aussi jalonnée de nombreuses séries télévisées, citons entre autres ; sa participation dans la plus longue série western «Gunsmoke» mais sa santé déclinante il quitte la série après sa présence dans 237 sur les 435 épisodes étalés de 1961 à 1973, il tient le rôle du barman Sam Noonan, tandis James Arness le maréchal Matt Dillon responsable de Dodge City fait respecter la loi. Une série diffusée en France à partir de 1975 sur TF1.

Dans cette filmographique impressionnante plus de 400 films téléfilms forcément de valeur inégale , il obtint rarement un rôle vedette, mais il fut un acteur de complément indispensable dans l’épopée de l’Ouest.

Glenn Strange s’est marié en 1920 avec Flora Hooper avec laquelle il a eu une fille Juanita et avec Minnie Thompson de 1937 jusqu’au décès de l’acteur le 20 septembre 1973 d’un cancer du poumon .Trois enfants sont nés de leur union un garçon Harry et deux filles Janine Laraine, et Wynema.