Il doit interrompre ses études à l'Université, à cause de la Première Guerre mondiale, il devient employé à la National City Bank de New York.
Hospitalisé d'urgence pour une appendicite, il profite de cette interruption pour faire le point.

Il cherche des impresarios et décroche un rôle en 1920 tout en faisant de la figuration dans le cinéma muet. Ce sont ses débuts à Broadway dans "Deburau" de Sacha Guitry. Il adopte le nom de sa mère : March.

En 1924, il épouse Ellis Baker et divorce en 1927. Ils n'eurent aucun enfant.

Le 30 mai 1927, il épouse Florence Eldridge qui sera sa compagne le reste de sa vie et avec laquelle il adoptera 2 enfants.

Ils joueront ensemble de nombreuses fois au théâtre et au cinéma. La venue du parlant favorise sa renommée : l'industrie cinématographique cherche des comédiens à la voix puissante pour l'enregistrement sonore. Après un bout d'essai, Fredric fait l'affaire. 2 ans après ses débuts à l'écran, il obtient déjà son premier Oscar avec "Dr Jekyll Et Mr Hyde" (1933).

En 1936, Fredric signé un contrat avec David O. Selznick qui en a fait le 5e acteur le plus payé d'Hollywood. De grands succès comme "Le Signe De La Croix", "Misérables", "Anna Karénine" (1935) avec Greta Garbo ou "La Joyeuse Suicidée" (1937) en font un comédien extrêmement populaire. En 1937, "Une Etoile Est Née" lui apporte une nouvelle nomination pour l'Oscar. En 1938, il triomphe dans "Les Flibustiers" de Cecil B. De Mille. En même temps, il tente de renouer avec le théâtre à Broadway mais il n'y a plus de rôle marquant et il revient au cinéma : la plus grande erreur de sa vie.

Les producteurs l'on oublié, on ne lui propose plus que de petits films durant la guerre. Il fera une rentrée fracassante en 1946 avec "Les Plus Belles Années De Notre Vie" avec Myrna Loy qui lui apporte également son second Oscar.

Il vient tourner "Christophe Colomb" (1949) en Angleterre. Il tente vainement de jouer à sa création "La mort d'un commis-voyageur" à Broadway mais Lee J. Cobb qui obtient le rôle : il triomphera cependant dans l'adaptation cinématographique en 1951.

Trois autres de ses films bénéficieront d'un grand succès : "La Tour Des Ambitieux" (1954), "Les Ponts De Toko-Ri" (1955) avec Grace Kelly et "La Maison Des Otages" (1955) aux côtés de Humphrey Bogart.

Toujours plus attiré par le théâtre, il espace des apparitions au cinéma dans les années 1960 : 6 films en 10 ans. Il est dirigé par Vittorio De Sica pour "Les Séquestres D'Altona" écrit par Sartre.

Il fut l'un des acteurs les plus prestigieux d'Hollywood. Il gagna notamment cinq nominations à l'Oscar au cours de sa carrière.

Fredric March décède le 14 avril 1975 à 78 ans d'un cancer de la prostate à Los Angeles, en Californie.

Son Étoile se trouve au Walk of Fame au numéro 1616 sur Vine Street.

1952 - Pour : MORT D’UN COMMIS VOYAGEUR - Golden Globe - Meilleur acteur de cinéma - États-Unis.

1952 - Pour : MORT D’UN COMMIS VOYAGEUR - Coupe Volpi - Meilleur acteur - Festival du cinéma - Venise, Italie.

1947 - Pour : LES PLUS BELLES ANNÉES DE NOTRE VIE - Oscar - Meilleur acteur, États-Unis.

1932 - Pour : DR. JEKYLL ET M. HYDE - Oscar - Meilleur acteur, États-Unis.

Son Étoile se trouve à Hollywood Walk of Fame au 1616 Vine Street.