Elle passe sa jeunesse à Los Angeles et se fait remarquer par un talent scout de la Warner Bros alors qu'elle joue en amateur dans une pièce montée par son collège.

À 10 ans, elle rencontre la future star Frances Rafferty pendant ses cours de danse. Toutes 2 resteront amies jusqu'à son décès en 1993. C'est elle qui suggéra à Frances d'entamer une carrière d'actrice après son accident du genoux.

Elle signe un contrat de 10 ans avec la Warner qui lui fait tourner 12 films en moins de 2 ans avant de lui donner la tête d'affiche aux côtés d'Errol Flynn dans "Gentleman Jim" (1942) de Raoul Walsh.

Elle a l'honneur de jouer avec Humphrey Bogart dans le film à succès "La Mort N'était Pas Au rendez-vous" où avec l'aide de son beau-frère, elle doit se débarrasser de sa sœur "encombrante" pour son histoire d'amour.

Elle a aussi la chance de tourner la femme du jazman Cole Porter dans la biographie "Nuit Et Jour" (1946) avec Cary Grant de Michael Curtiz.

Devenue une leading lady, elle est surtout à l'aise dans les rôles d'aventurières, maîtresses d'elles-mêmes, froides et calculatrices.

Le 18 juin 1944, elle épouse Craig Stevens (1918-2000) jusqu'à son décès. Ils n'eurent aucun enfant.

Ayant acquis son indépendance au début des années 50, elle ne retrouve pas les rôles qui lui permirent de tenir la vedette durant près d'une décennie. En 1951, elle change de registres : elle tourne avec Bing Crosby dans "Si On Mariait Papa" de Frank Capra.

Mais sa popularité ne cesse de chuter mais ses apparitions sont remarquées comme dans "L'Ingrate Cité" (1957) avec Bob Hope et Vera Miles où elle n'obtient que le 4ème rôle.

Elle se résigne à prendre le chemin de la retraite en 1959. Pourtant, elle continu à passer à la télévision mais se consacre uniquement aux séries télé. Puis elle fait un come-back remarqué à Broadway dans les années 70 en jouant "Follies" qui lui vaudra un Tony Award. Bénéficiant d'une nouvelle popularité, elle reprend sa carrière théâtrale et tourne à nouveau quelques films.

Juste avant de mourir, elle tourne encore dans le film "Le Temps De L'Innocence" (1992) de Martin Scorsese avec Michelle Pfeiffer et Wynona Ryder mais son rôle est des plus minimes.

Alexis Smith est décédée le 9 juin 1993 à Los Angeles des suites d'un cancer du cerveau.